在系统方面，玩家角色的行动也更加的自由，并加入了新的行动按钮，除了原本以刀枪的攻击之外，还可以搭配包括跳跃、掀梯、翻墙、破窗、翻滚、脚踢等各种因应状况而生的行动。
在最新一代的《生化危机4》中，玩家将扮演《生化危机2》的男主角里恩，里恩在本代中已成为美国政府的顶尖探员，为了执行搜索美国总统女儿的任务，深入欧洲的某个村落，遭遇到整村的狂暴村民，为了让雅雪莉与自己成功逃脱，两人不得不面对接踵而来的危机，逐渐深入巨大的未知阴谋与恐怖之中。
《生化危机4》是2005年由CAPCOM第四开发部开发，并由CAPCOM公司发行的GameCube电视游戏，其后被移值至PlayStation 2、Wii及PC上。4代也是第一款支持Dolby Digital Pro-Logic 2 Surrround环绕音效的系列作。生化危机第四代采用完全3D化的方式呈现。在系统方面，因应全3D化的变革，玩家角色的行动也更加的自由。
日本恐怖大作《生化危机4》于2007年1月27日正式发售，本游戏是《生化危机》系列移师至NGC后的首款原创的正传作品，本代将完全3D化，不论是背景或人物都以3D呈现，而场景的范围也扩大许多，并更加连贯。
